中国生物药正崛起：投资交易助推研发创新升级

之前，《如何看待中国生物药研发的现状与未来》一文对生物技术药物行业现状与趋势仅做了科普性介绍，未对影响其产业演变的驱动因素多加分析。由于投资交易为核心的资本浪潮是助推中国生物制药产业力量崛起的重要驱动力，下面本文着眼国内生物药的市场扩容与研报竞争带来的机遇的问题，重点总结投资交易如何助推我国生物药研发创新升级。

医保支付有助国内市场加速扩容，众多企业扎推申报面临激烈竞争

2017年，作为药品医保准入的首次“国家谈判”，由人社部主导的“2017年国家医保药品准入谈判工作”历时4个月的时间完成，36个药品通过价格谈判进入医保目录，其中三分之一即12个为生物药，包括6个抗体药物。这次国家医保准入谈判，对患者而言，促使刚需药降价有利于减轻用药负担；而对医保基金和药企而言，也是共赢之举。在2017年10月《创新意见》中指出未来有望通过医保目录常态化动态调整，可以及时通过医保目录谈判方式纳入新药，同时鼓励各地可根据疾病防治需要，及时将新药纳入公立医院药品集中采购范围；《创新意见》还提出建立上市药品目录集，有望结合招标、医保目录调整等政策，使创新药上市后的销售增长速度得到有效提升。

2018年4月12号，国务院常务会议降低进口药关税、加快创新药上市、保护创新药知识产权。2018年4月27号《关于抗癌药品增值税政策的通知》（财税〔2018〕47号）发布，自2018年5月1日起，对进口抗癌药品，减按3%征收进口环节增值税，并公布了第一批抗癌药品清单，包括103种抗癌药品制剂和51种抗癌药品原料药。

2018年4月28日，国务院新闻办公室举行新闻发布会明确对抗癌药实施集中采购、医保准入谈判。伴随国家医保的对生物药的支付力度加大，国内以抗体药物为代表的生物药市场将进一步加速扩大。然而，快速扩容的生物药市场吸引众多药企参与，对于热门靶点和品种的扎堆申报也可能会使国内药企陷入“高水平”同质化研发，同时外企产品进口注册速度加快使其面临未来或难避免的激烈竞争。

图1 2014-2018年国内治疗性创新生物药申报数量（截至2018.12.6）

目前，国内创新药的最大来源仍是化学药，但生物技术药物研发项目增长迅速。2010年以来诸多生物药新药研发创业型Biotech创立，主要聚焦包括单抗和各种治疗性蛋白质的生物药研发，国内传统制药企业如恒瑞、天士力等也陆续布局生物药研发，我国1类治疗用生物药的申报数量在近几年爆发式涌现，2014年-2018年期间治疗用生物药I类新药的申报数量合计超过240项(图1），其申报数量年均复合增长率高达约74.4%。其中根据申报数量国内生物药最热门靶点依次为VEGF（R）、TNF-α、PD-(L)1、HER-2、EGFR、CD20、RANKL靶点（图2），扎推较为严重。

图2 国内针对热门靶点的治疗用生物药1类新药的申报分布情况

总体来看，国内创新生物药的研发模式最主要有两类：一种是针对热门靶点PD-1/PD-L1等进行跟踪式（Follow on）开发“Bio-too”，另一种是针对热门靶点如 HER2 等进行改良式创新研发Biobetters。这两种模式占据了所有创新生物药申报的90%以上，对前沿新靶点进行差异化创新的研发极少，基本符合基于国内生物制药产业发展水平、市场环境和临床需求的理性选择，侧面反映了作为发展中国家，我国经济水平和支付能力对产业创新水平的制约。另一方面，作为经济快速发展的新兴市场，我国产业及政策环境日渐改善后，产业界由对新药研发的后期投资逐渐转向早期投资的趋势明朗，开始加大对跟踪式创新和改良型创新的资本支持，如百济神州（Beigene）将Biobetters类PD-1单抗授权给海外药企Celgene这种更高水平和具有国际竞争力的创新生物药项目研发投资交易也将不断出现。

国内生物制药产业融入全球竞争，投资交易助力创新生物药物研发

伴随药监新政改革落实，新药审评标准接轨国际，中国本土药企面临更加激烈的全球竞争。2017年3月，CFDA公布了《国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定》（征求意见稿），取消了进口药物在中国申请上市的一些审评审批限速障碍，国外药品从临床Ⅰ期就可以开始在中国进行临床试验，可以在中国完成国际多中心药物临床试验后直接提出药品上市注册申请，将使进口药审批加速，国外原研药在中国上市的进程至少缩短2-5年；对于申请进口的治疗用生物制品创新药，取消应当获得境外厂商所在生产国家或者地区的上市许可的要求，使海内外申请新药上市基本上可以同步进行。