罕见病SMA用药最新进展：2019年国内上市可期 诺华

好消息！脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病药Spinraza有望2019在中国上市，填补国内SMA治疗领域的空白。

读者留言截图（部分）

近期，有网友一直在微信后台留言，求助脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物加快上市。据悉，SMA是一种由脊髓前角运动神经元退化引起的神经肌肉性疾病，发病群体倾向于儿童；目前仅中国香港地区可购买该病的治疗药物，但其费用对普通家庭来讲却是“天文数字”。本文结合脊髓性肌萎缩症(SMA)及治疗药物Spinraza进行相关介绍，以便诸位对SMA有全新的认知。

一、脊髓性肌萎缩症(SMA)概况

脊髓性肌萎缩症(SMA)是儿童期较常见的常染色体隐性遗传病, 主要表现为进行性、对称性四肢和躯干肌肉无力、萎缩，重症患者常死于呼吸衰竭和严重的肺部感染。该病在活产婴儿中的发病率约为1/10 000~1/6 000，人群携带率1/60~1/40，中国人群中SMA的携带率约为1/42。通常，90%患这种疾病的婴儿不能活过2岁，或永久依赖呼吸机生存。早前国内外研发机构利用神经干细胞来治疗SMA，但苦寻无果，尚前还局限于动物实验。

后来，经研究人员发现，SMA的发病机制是运动神经元生存蛋白 (survival of motor neuron 1, SMN1) 失活变异使SMN蛋白缺失，进而导致患者肌肉无力甚至瘫痪。一般地，当体内SMN1基因不能正常发挥作用时，机体内的SMN蛋白可以由SMN2基因合成。但SMN2基因在表达时缺失7号外显子, 导致SMN蛋白略短，且很快被降解失活。因此并不能改善SMN蛋白不足的问题。

逐渐地，研发企业开始把目光投向基因疗法，试图从根本上解决基因表达功能异常的问题。于是，Nusinersen（Spinraza）就是在这样的背景下诞生了，该药为一种反义寡核苷酸 (SAO)，可以和SMN2的mRNA前体结合，促进7号外显子编入mRNA中，产生功能类似SMN1的蛋白，从而达到增加SMN蛋白的生成。那么接下来，具体为大家介绍一下Spinraza及其它有关SMA治疗药物的情况。

二、已获批上市的Spinraza

1.基本结构

Spinraza结构式

化学名称：RNA, [2'-O-(2-methoxyethyl)](P-thio)(m5 U-m5 C-A-m5 C-m5 U-m5 U-m5 U-m5 C-A- m5 U-A-A-m5 U-G-m5 C-m5 U-G-G)

CAS登记号：1258984-36-9

分子式：C234H340N61O128P17S17

分子量：7127.3 amu

2.国内外注册及上市情况

Nusinersen由加利福尼亚州Ionis制药公司(Ionis Pharmaceuticals)开发，先后获FDA授予快速审批通道(fast track designation)、孤儿药(orphan drug designation)以及罕见儿科疾病治疗药物优先审批(rare pediatric disease priority review voucher)等一系列通关卡，成为第8个获得FDA罕见儿科疾病治疗药物优先审批的新药。最终于2016年12月23日获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市，其商品名为Spinraza，是FDA批准的第1种用于治疗儿童和成人患者的脊髓性肌肉萎缩症的药物。由于早前Ionis制药公司与百健达成战略合作，则在2016年，百健取得Spinraza的开发、制造和商业化的全球独家权利。

此外，在2017年5月30日，欧盟药品管理局批准Nusinersen上市，随后该药还在日本、加拿大、巴西等国上市。

国内目前Nusinersen还未上市，值得提及的是，2018年8月8日，CDE发布《关于征求境外已上市临床急需新药名单意见的通知》，名单中公布了48个境外已上市临床急需新药，而Nusinersen是其中之一。根据公告要求，纳入境外已上市临床急需新药名单的药品，尚未进行申报的或正在我国开展临床试验的，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，国家药品监督管理局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。因此昆泰企业管理（上海）有限公司对Nusinersen按5.1注册分类化药进行进口NDA申请于2018年9月5日获CDE承办，办理状态为“在审评审批中”；在2018年12月25日，该产品就被正式纳入优先审评品种目录，一旦审批顺利完成，该药最快将于2019年下半年获得上市资格。

3.Spinraza（nusinersen）销售情况

数据来源：https://www.loncarblog.com/

Spinraza（nusinersen）自2016年上市之后，在美国定价第一年的治疗费用为75万美元，之后每年为37.5万美元。该产品在2016年第4季度就获得5百万美元的销售额。