基因鉴定会增加抗生素反应的风险

范德比尔特大学医学中心及其同事的研究人员已经确定了一种基因，该基因会增加对常用的抗生素万古霉素产生严重且可能危及生命的反应的风险。

他们在“过敏和临床免疫学杂志”上报告说，对这种基因的常规检测可以提高患者的安全性并减少不必要的其他抗生素的避免。“我们认为这项检测对于开始使用万古霉素的患者的临床护理非常重要，可以预防死亡率和短期和长期并发症，”该论文的资深作者，医学博士Elizabeth Phillips说，他是一位国际知名的严重药物不良反应专家。“这一观察结果也代表了重大进展，因为我们对这些危及生命的免疫介导药物反应的机制进行了研究，”她说。

万古霉素通常在医院或家庭静脉内治疗中与其他强效抗生素联合使用数周，以治疗严重且可能危及生命的细菌感染。

然而，在开始抗生素治疗的两到八周内，一些患者发生严重反应，称为DRESS - 嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物疹 - 以发热，广泛的皮疹和由异常T细胞引起的内脏器官损伤为特征。介导对药物的免疫反应。当DRESS发展时，所有治疗都会停止。通常由器官损伤，对类固醇等强免疫抑制剂的需求和对潜在感染的妥协治疗选择的结果造成的死亡率接近10%。

尽管不知道DRESS的真实发病率，但美国每年都有“数十万患者处于危险之中”，Phillips说，John A. Oates临床研究教授，医学，药理学和病理学，微生物学和VUMC和范德比尔特大学医学院的免疫学。多年来，已知万古霉素是DRESS的常见抗生素触发因素，但是易患特定患者的遗传风险因素尚不清楚。

这一新发现表明万古霉素相关的DRESS发生在携带人白细胞抗原(HLA)基因特异性变异的患者身上。HLA基因编码将外来肽(抗原)呈递给T细胞(一种白细胞)以刺激免疫应答的蛋白质。为了更好地理解HLA-DRESS连接，研究人员搜索了VUMC的生物库BioVU，其中含有近250,000个独特的，研究就绪的DNA样本，这些样本与去识别的患者记录相关联。

通过详细的检索机制和对记录的审查，他们能够确定数据库中服用万古霉素时患有DRESS的患者过度代表了遗传变异HLA-A * 32：01。研究人员在VUMC和澳大利亚的前瞻性队列研究中证实了他们的研究结果，这些患者被诊断出患有DRESS。

由于许多开发DRESS的患者经常同时接触多种抗生素和其他药物，研究人员使用他们实验室开发的一种特殊诊断测试，称为γ-干扰素ELISpot，将患者的白细胞暴露于万古霉素和其他同时使用的抗生素。该测试使他们能够确定哪种药物最有可能导致DRESS。结合BioVU和前瞻性数据，研究人员发现，86%发生可能的万古霉素相关DRESS的患者携带HLA-A * 32：01，相比之下，没有接受万古霉素治疗数周的匹配对照患者没有对它发展反应。

通过对没有携带风险等位基因的对照进行HLA-A * 32:01的BioVU患者的生存分析，研究人员确定，大约20%的患有万古霉素且携带HLA变异的患者在四周内发生了DRESS 。结合这项工作，该小组开发了一种简单而廉价的HLA-A * 32：01诊断测试，可在常规诊断实验室中进行设置。第一作者，范德比尔特医学博士/博士生，医学博士Katherine Konvinse领导了实验室工作。

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