默克2018财报：持续加码肿瘤领域 PD

2018年，德国默克集团实现净销售额148.36亿欧元，相比于2017年的净销售额145.17亿欧元，增长2.2%。

而在包含制药在内的医疗保健版块，2018年实现净销售额62.46亿欧元，只增长了0.9%，表现平平。但由于默克剥离了其消费保健业务，其净利润由2017年的26.05亿欧元激增到33.74亿欧元。

值得关注的是，默克的生命科学版块的增长势头明显好于医疗保健版块。在2016年净销售额由33.55亿欧元大幅增加至56.58亿欧元后，生命科学版块在2017、2018年都保持了增长的势头，虽然增速回落，但也在2018年实现了5.2%的增速。

去年，贡献了医疗保健版块超过25%净销售额的利比注射液，今年销售额继续下降，生育用药果纳芬虽有极小幅度增长，但其销售额第三的位置被糖尿病用药盐酸二甲双胍替代。

“我们2019年的目标很清楚：恢复关键指标的可持续增长，包括净销售额。”默克执行董事会新任主席兼集团首席执行官欧思明表示，他指出2018年是默克转型的一年，这一年默克取得了扎实的成绩，也达到了预期的财务目标，进一步推动了关注创新驱动的战略调整，此外，通过出售消费健康业务大大减少了债务。

默克财报也特别指出，其新药—治疗多发性硬化症的Mavenclad和PD-L1药物Bavencio获得了显著增长。

1.PD-L1遇挫

不少跨国药企的关键药物替代效应已经显现，K药通过四年时间迅速崛起为默沙东的当家花旦，O药也已成为BMS的增长引擎。

而默克与辉瑞共研的的PD-L1药物Bavencio于2017年3月首次获批，当年实现销售额2100万欧元，2018年这一数字实现三番，达到了6900万欧元，由于获批时间晚、适应证获批少等原因，相较于K药、O药70亿美元量级的销售额，默克的Bavencio销售额着实不大，但增速依然强劲。

但在目前PD-1/L1打适应证、联合用药时，Bavencio却接连给默克带来了几个坏消息。

2017年3月Bavencio被FDA批准用于转移性Merkel细胞癌（MCC）的治疗，成为第一个用于MCC治疗的PD-1/L1药物。同年五月，其被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。Bavencio是第四个上市的PD-1/PD-L1抑制剂，虽然已落后于K药和O药，但辉瑞和默克也针对不同适应症进行了大规模的布局，开展了JAVELIN项目，其包括30个临床计划。

但在接下来的一年多时间里，Bavencio在卵巢癌、胃癌、肺癌等三大癌种方面的三项三期临床试验遭遇失败，尽管PD-1/L1药物临床失败并不少见，但这三项大癌种方面的失败对默克造成了一定打击，并也影响了其适应证获批和销量。

但近期在肾癌方面的证据，或帮助其在2019年下半年实现销量的一定增长。

2月11日，辉瑞与默克联合发布公告称，FDA决定对Bavencio联合阿昔替尼用于治疗晚期RCC的sBLA进行优先审查，其最终决定日为2019年6月。两家公司还在2019年1月30日向日本厚生劳动省提交了Bavencio联合阿昔替尼用于治疗不可手术切除的或转移性肾细胞癌（RCC）的补充申请。FDA还于2017年12月对Bavencio联合阿昔替尼用于治疗此前未接受过治疗的晚期RCC患者的适应证授予了突破性疗法的认证。

2.持续押宝肿瘤领域

当然，这家350年历史的巨头不会仅仅押宝在这两个新药上。

默克一款被誉为第二代PD-1药物的M7824正在开展多项临床试验，而其中最令人期待的或许就是与目前风头正劲的K药的一项头对头比较试验。

相对于其PD-L1抑制剂Bavencio在非小细胞肺癌适应症上的表现不佳，默克全资拥有的M7824被认为可能是更有效的资产，其在二线治疗晚期非小细胞肺癌上显示出优异的效果。

M7824是一种靶向PD-L1和TGF-β的双特异性融合蛋白，能够同时阻断相互独立又彼此互补的PD-L1通路和TGF-β通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。现已迅速进入临床计划。

而就在去年底，FDA、EMA分别授予M7824胆管癌的孤儿药资格。

除了胆管癌，M7824还在实体瘤适应症中进行了研究，包括非小细胞肺癌、HPV相关肿瘤、胃肠道癌（如胃癌、食管鳞状细胞癌和食管腺癌），默克已经开始非小细胞肺癌的中期 II 期临床试验。

2月5日，葛兰素史克和默克共同宣布，他们已经签署了一项全球战略联盟，共同开发和商业化M7824。该项目的估值可能高达37亿欧元。

根据协议，默克将获得3亿欧元的预付款，并有资格获得由M7824肺癌项目高达5亿欧元的拨款。此外，默克集团还能从葛兰素史克获得高达29亿欧元的资金支持。两家公司将共同进行新技术的开发和商业化，合作项目的所得利润和成本将平等分摊。