PLOSPathog：揭示肠道微生物如何控制固有免疫系统？

2019年3月11日讯 /生物谷BIOON /——根据一项发表在《PLOS Pathogens》上的最新研究，一个叫做血清淀粉样蛋白A（Saa）的宿主蛋白是介导微生物对中性粒细胞的功能影响的主要因素，该研究由杜克大学医学院的John Rawls及其同事完成。

图片来源：PLOS Pathogens

在斑马鱼身上完成的实验发现小肠产生的Saa可以对微生物产生反应，作为一种信号分子限制中性粒细胞（一种天然免疫细胞）异常活化、降低炎症并杀伤细菌的能力，同时却可以增强它们迁移到伤口的能力。

小肠中生活着大量的微生物群体（微生物区），影响着宿主的各种生理过程，包括免疫系统的发育和功能。微生物强烈地影响着中性粒细胞的功能，而中性粒细胞对对抗感染的天然免疫至关重要，但是背后的生物学机制却并没有研究透彻。

Rawls实验室的博士生Caitlin Murdoch怀疑微生物对免疫力的影响可能通过Saa完成。这个宿主蛋白由小肠和肝脏产生，但是研究人员到现在为止都没有研究清楚其在活体内的作用。通过使用正常和变异的斑马鱼，研究人员发现Saa会促进中性粒细胞向伤口部位迁移，也会限制致病细菌感染的清除。

通过对分离的中性粒细胞进行分析，研究人员发现Saa会降低这些细胞的杀菌能力，降低其炎前基因的表达。这些效应依赖于微生物的种类，这表明这种蛋白介导了微生物对机体免疫力的影响。

综合而言，这些数据表明小肠中微生物诱导产生的Saa会对中性粒细胞产生作用，调控它们对其他细菌和损伤的反应。由于抗生素的使用减少了小鼠小肠中Saa的产生，研究人员认为应该将抗生素治疗史和Saa介导的中性粒细胞功能异常联系在一起。他们推测使用抗生素后还发生二次感染的原因之一可能是这个蛋白的量发生了变化。

研究人员表示他们的研究表明小肠接触微生物后产生的宿主蛋白影响小肠和其他组织的固有免疫细胞种群。小肠这种微生物响应的宿主蛋白的分泌机制控制着宿主固有免疫系统发育和发功能。（生物谷Bioon.com）

参考资料： 

Rawls JF et al. Intestinal serum amyloid a suppresses systemic neutrophil activation and bactericidal activity in response to microbiota colonization. PLoS Pathog DOI: 10.1371/journal.ppat.1007381

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