规范中成药：三药品修改说明书 婴幼儿孕妇需提

近日，国家药监局发布公告修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂三种处方药药品说明书，其中要求两种药品在“禁忌”项中增加妇、哺乳期妇女，十岁以下儿童或婴幼儿禁用的说明。

此前，蒲地蓝、含可待因药品、清开灵注射剂等药品都增加了孕妇婴幼儿慎用等项。在药师冀连梅看来，科学规范中成药说明书，对加强临床合理用药和提高公众对中成药安全性的认识有好处。

近年来，国家药监局不断要求企业修订说明书，在儿童、孕妇等用药方面加以提示。今年两会上，中国化学制药工业协会和中国医药企业管理协会儿童专业委员会建议，更新药品说明书，增加不同年龄的用法用量。

近日，国家药监局要求修订伤科接骨片、稳心制剂和牛黄解毒制剂说明书，对伤科接骨片和牛黄解毒制剂（片剂、丸剂、胶囊剂、软胶囊剂）增加警示语，并对稳心制剂（颗粒剂、胶囊剂、片剂）药品说明书“不良反应”、“禁忌”和“注意事项”等项进行修订。

公告指出，伤科接骨片说明书警示语应包括运动员慎用、本品含马钱子粉、朱砂，不可超剂量和长期服用，“禁忌”项应包括妇、哺乳期妇女，十岁以下儿童和肝功能不全者禁用等；稳心制剂说明书“禁忌”项应增加对本品及所含成份过敏者禁用；牛黄解毒制剂说明书警示语应包括含雄黄，不可超剂量或长期服用，“禁忌”项应包括妇、哺乳期妇女，婴幼儿和过敏者禁用等。除此之外，公告还要求三种药品在“不良反应”、“注意事项”上根据检测结果进行添加。

21世纪经济报道记者查询2018年10月印发的《国家基本药物目录（2018版本）》发现，上述三种药品均名列其中，属于中成药。

国家药品监督管理局网站数据显示，目前，伤科接骨片国产药品批文仅一个，为大连美罗中药厂独家生产；牛黄解毒制剂共有697个国产药品批文，涉及漳州片仔癀、哈药集团、北京同仁堂科技等多家药企；稳心制剂共有3个国产药品批文，均为步长制药拥有。

3月12日，步长制药相关负责人向21世纪经济报道记者表示，这是药监局的一次正常更新，对稳心制剂销量和公司业绩不会造成影响。而对此次药监局要求稳心制剂增添的“不良反应项”，他解释：“从步长制药方面看到的稳心制剂的不良反应率只有千万分之一，但国家药监局是不允许在药品说明书上体现这一概率的，只要出现过，哪怕只有一例，也要报到说明书里。并不是因为药品品质出现问题而修改说明书。”

步长制药2017年报显示，2016年稳心颗粒在心脑血管中药市场份额为1.94%，排名第13；2017年，稳心颗粒及稳心颗粒（无糖）产量均有所下降，分别比上年降低28.92%和14.44%，年报提及，“稳心颗粒因产能不足，且报告期内生产车间周期性检修，生产量、库存量同比降幅较大”。

对此，上述负责人表示：“公司有办法解决这个问题，稳心从销量上来看一直是供不应求，工人基本上都是三班倒的状态。”

对于药品上市后修改说明书，国家药品监督管理局网站文章指出，由于药品在上市前的安全性研究中存在客观局限性，在药品上市前临床研究过程中，受到许多客观因素限制，例如，病例少、研究时间短、试验对象年龄范围窄、用药条件控制较严等，因此，药品不良反应发现上存在时滞现象，这也决定了药品说明书的修改是动态的、不断完善的。

此次要求修改说明书的三种药品中，有两类要求在“禁忌”项中增加妇、哺乳期妇女，十岁以下儿童或婴幼儿禁用的说明。

国家药品不良反应监测年度报告（2017年）显示，2017年药品不良反应/事件报告中，14岁以下儿童患者的报告占9.9%；2017年中药不良反应/事件报告中，14岁以下儿童患者占7.7%；2017年儿童药品不良反应/事件报告中，中药占12.7%，排名前3位的是清热剂（38.0%）、解表剂（18.0%）、开窍剂（15.8%）。而此次修改说明书的三种药品均为中成药，且牛黄解毒制剂为清热剂。

21世纪经济报道记者不完全统计，从2016年1月1日至2019年3月8日，国家药品监督管理局发布修订药品说明书公告涉及402种药品，其中说明书涉及儿童项的有120种药品，占比29.8%。

近年来，国家药监局不断要求企业修订说明书，在儿童用药方面加以提示，如2018年11月，国家药监局发布关于修订含可待因感冒药说明书的公告，要求“禁忌症”中相关内容修订为18岁以下青少年儿童禁用，“儿童用药”中相关内容修订为18岁以下青少年儿童禁用本品。