寻找白化病的“元凶”

生活中，我们偶尔会遇到这样的人：他们肤色比正常人偏白，头发、眉毛也呈现白色，连睫毛、瞳孔都难留一丝黑色的印记，而眼睛看上去还有些发红，害怕阳光……这些白化病患者，也被称作“月亮的孩子”。

白化病，一种相对常见但目前仍然无法根治的罕见病。引发疾病的是父母双方携带的白化病致病基因。基因携带者虽然本身不发病也没有症状，但是遗传给子女，子女就会患白化病。

北京市儿科研究所副所长、北京儿童医院顺义妇儿医院执行院长李巍教授长期研究的项目，就是努力寻找中国人体内可能引发白化病的基因，帮助携带白化病基因的父母或者白化病患者，生出健康的宝宝。

寻找致病基因如同 “抓罪犯”

早在1999年，李巍在美国Roswell Park肿瘤研究所从事博士后研究工作。那时，他负责研究的课题就是白化病基因的克隆。

作为一种罕见的遗传性疾病，白化病是因控制色素生成的某些基因发生突变所致。全世界关注遗传病的专家，都在努力寻找未知的相关致病基因。

与人类一样，小鼠等动物也存在这种控制色素产生的基因。如果发现控制毛色的基因发生了突变，如一堆黑色雌雄小鼠生出了一个“小白鼠”，这就有可能是白化病的致病基因。

与一种基因引发一种疾病不同，白化病可以由多种不同的基因分别突变而引起，而且，有大量致病基因尚未被发现。

人类基因组计划完成之前，寻找致病基因的过程非常繁琐而枯燥，先要将致病基因大致定位在相应染色体上，然后再将其克隆找出。这需要大量重复性的实验进行排查、验证……有人计算过，找到一个致病基因，顺利的话，两三名研究人员要花4年到5年时间。如果不走运，还很可能一无所获。在李巍所在的实验室里，就有不少轮转的博士生因此放弃该项研究。

李巍没放弃，他把这个磨人的寻找过程比作“抓罪犯”，“‘嫌疑犯’都找到了，没理由轻言放弃！”正是这份坚持，最终得到回报。

李巍用遗传学手段在实验室里摸索出一套独创的“标段”方法，由此大大缩小了基因搜索的“包围圈”，使得定位更加精准。最终，他通过小鼠实验，定位了8个基因，锁定了这些“犯罪元凶”的藏身之地。后来证明，被李巍成功“锁定”的那些基因，都在那些区域里被确定为白化病致病基因，成功率高达100%。

李巍所在实验室发现的白化病致病基因，在全世界是最多的。而这个来自中国的优秀博士后，也在国际白化病遗传学圈子里出了名。

建成世界最大白化病基因库

李巍见过不少白化病家庭的悲剧。生活中白化病患者常常要面对来自外界的压力和歧视，有些白化病孩子刚刚出生就可能遭到遗弃。非洲一些地方，因迷信白化病患者的身体会带来财富，甚至还出现了野蛮买卖、杀害这些白化病孩子的行为。

“白化病是遗传基因突变所致，理论上来讲，如果孩子不从父母身上遗传到致病基因，就不会发生白化病。”李巍想到，“如果能明确这个家庭中存在的白化病致病基因，就有可能通过产前基因检测等科学干预，避免许多家庭的悲剧。”

2004年，李巍回国，加盟中国科学院遗传与发育生物学研究所。他想尽快将自己的所学所思，用于中国白化病的诊治与干预。

但现实很快让李巍认识到前路的艰辛。

当时，全世界已发现了多种白化病致病基因，但在中国人中只报道了3种常见的白化病致病基因，也没有在中国人中发现过新的白化病基因。起步晚，底子薄，“而且，国外的实验室，多以欧美人种为基础进行基因突变检测。由于人种的不同，欧洲的白化病基因诊断芯片，对我国患者也不适用。”

“中国人的事儿还得中国人自己办。”李巍开始筹建汉族人的白化病基因库和数据库。他想先从收集白化病病例资源着手，然后挨个进行基因检测，汇总、计算各类基因所占的比例，以“对症下药”。

这是一项浩大的工程。

白化病发病率在1/17000左右，是典型的罕见病，病例尤其难找。李巍和团队成员们脑子每天想的都是怎么能多找点病例。

有一次，团队中的一名科研人员在大街上看到了一位白化病患者，第一反应就是跑上前拦住人家。“您好，打扰您，不知道您有没有兴趣加入我们白化病基因库研究……”结果话都还没说完，对方扭头就走，还甩下一句话——“骗子！”

在建立基因库的过程中，类似的尴尬经历，还有许多。但李巍他们从未想过放弃。

李巍课题组与宣武医院、协和医院和同仁医院等医疗机构开展合作。在一次科普活动中，他跟一个名为“月亮孩子之家”的白化病病友会接上了头。