2021 ASCO丨克服CAR-T耐药性和肿瘤复发，西比曼公布两款CAR-T管线最新数据

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于2021年6月4日-8日以线上虚拟会议形式召开。ASCO会议是全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的临床肿瘤会议，众多国际前沿和备受关注的临床学科研究成果和临床数据都将在大会上亮相。

　　作为中国细胞治疗的龙头企业之一，西比曼生物科技将在ASCO 2021大会上公布两款潜在“Best-in-Class”CAR-T疗法的最新临床数据。

　　在最新公布的ASCO摘要中，两款CAR-T均显示出良好的有效性和安全性，有望为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者带来新的希望。值得一提的是，这两款CAR-T都是在无血清和完全封闭的半自动系统中生产制备的。

　　C-CAR039

　　C-CAR039是一种新型的第二代双特异性CAR-T，主要靶向CD19和CD20抗原，具有优化双特异性抗原结合域的作用。ASCO 2021摘要公布了C-CAR039的临床数据，以评估C-CAR039在复发/难治性B-NHL患者中的安全性和有效性。

　　数据显示：25名患者给药后可评估，最佳总有效率为92%，完全缓解率（CR）为84%，中位缓解时间为1.0个月；24名（96％）经历过细胞因子释放综合征（CRS），其中23名为1级或2级，其中1名患者为3级。C-CAR039在复发/难治性B-NHL患者中显示出了良好的安全性和有效性。

　　2020年11月，西比曼公布了C-CAR039在中国I期研究者发起的试验（IIT）中取得的进展，结果显示：C-CAR039具有良好的耐受性和安全性；在1个月的疗效评估中，15/16例患者表到完全缓解（CR）（87.5%；12例DLBCL，1例FL和1例tFL）和1例达到部分缓解（PR）。12例患者具有3个月或以上随访数据。在3个月时的总生存率（OS）为100%。中位随访时间为156天（39-345天），尚未达到中位缓解持续时间（DOR）。此外，研究观察到，患者治疗后的外周血中的C-CAR039 CAR-T细胞扩增与肿瘤消退呈正相关。

　　目前，CD19 CAR-T细胞疗法已在多种B细胞恶性肿瘤中起到显著的反应和临床疗效，但是仍然存在的无应答和肿瘤复发，引发研究者的广泛关注，因此研究者为了解决这些问题，开发了双特异性的CAR-T细胞。

　　在原有的CD19靶向的基础上，额外增加一个靶标，能够覆盖更多肿瘤细胞亚群，更有效的清除肿瘤细胞；同时还能够预防因CD19丢失而造成的肿瘤复发。可以说，双靶点CAR-T是解决CAR-T治疗无应答和复发/耐药的一大策略。

　　根据ASCO 2021摘要公布的数据，西比曼的CD19/CD20 CAR-T疗法C-CAR039中位随访时间为5.3个月，完全缓解率保持在76%，该数据可观，有望为患者带来更好的临床获益。

　　C-CAR066

　　CAR066是一款靶向CD20的CAR-T细胞产品，2021 ASCO上，西比曼公布了C-CAR066的1期临床数据，用于评估在既往接受过抗CD19靶向CAR-T治疗的r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。

　　结果显示：数据截止2021年1月31日，共有7名患者入组，中位随访7.8个月时，最佳缓解率为100%，其中71.4%达到完全缓解率（CR），中位至缓解时间为1.0个月，达到完全缓解的中位时间为2.7个月。CRS发生率为100%（7/7）,1例患者经历4级CRS，经治疗后恢复。

　　CD20是B-NHL治疗的潜力靶点，在临床试验中已得到验证。对于CD19 CAR-T在无应答/疗效不佳/肿瘤复发的情况，CD20 CAR-T可以与CD19 CAR-T互为补充，作为CD19 CAR-T细胞治疗失败或桥接治疗的选择，为患者提供新的治疗选择。

　　总结

　　西比曼在ASCO 2021会议上展示的两款CAR-T细胞疗法，主要补充和更新了CAR-T在克服肿瘤复发和耐药方面的工作和成果。

　　这两款CAR-T细胞疗法在早期的临床研究中也显示出积极的安全性和有效性，期待未来更多的研究数据，能够给患者带来更多的临床获益。