新一代ADC类药物有望变革乳腺癌治疗

HER2型乳腺癌作为第二常见的乳腺癌类别，一向被视为“最凶险的乳腺癌”，预后较差。不过，自从针对HER2受体的标靶药出现后，此局面便开始被扭转，但针对HER2型乳腺癌的后线治疗，却仍有不少进步空间。医学界一直期望能延长晚期患者无恶化存活期，近月就有最新研究结果发表，指出新一代抗体药物复合体（ADC）用于晚期HER2型乳腺癌患者身上疗效出众，归功于其独特的药理机制有如“生物导弹”般针对性剿灭癌细胞。研究发现它不仅可用于三线治疗，长远更将跃升成二线治疗，为晚期HER2型乳腺癌治疗带来革命性的改变。

数据显示，在香港地区，乳腺癌发病率一直是女性常见癌症中排行第一位，每14位女性中就有一位有机会患上乳腺癌。 根据乳腺癌细胞的基因受体，乳腺癌可分为不同类型，各有不同特点，除了最常见的荷尔蒙受体阳性乳腺癌（约占七成），就以第二型人类表皮生长因子受体阳性（HER2）占最多（约两成），HER2型乳腺癌的特点是肿瘤生长速度快、侵略性较高、普遍预后较差。 

（HER2型乳腺癌为何较为“凶险”？）

晚期HER2型乳腺癌治疗国际指引  近十年仅一、二线治疗有共识

根据香港乳腺癌数据库第十三号报告(2021年出版)，香港HER2型乳腺癌约占两至三成，其中第四期患者比例较高， 突显针对晚期HER2型乳腺癌治疗的重要性。内科肿瘤科专科医生杨明明医生表示，目前国际指引针对晚期HER2型乳腺癌建议的一、二线治疗非常清晰，前者为双标靶及化疗组合治疗，后者则为第一代ADC，“ADC听起来很陌生，其实即是Antibody Drug Conjugate，中文名称可称为抗体药物复合体。它将标靶药物结合化疗药物，令化疗药物能透过标靶药物直达带有HER2受体的癌细胞，使化疗药物直接攻击癌细胞。”

（香港内科肿瘤科专科医生杨明明）

杨医生续指，两线治疗的成效理想，一线治疗的无恶化存活期中位数可达18.7个月，而第一代ADC也经研究证实其无恶化存活期及整体存活期中位数均比传统二线治疗理想 ，故2013年被认可用于标准的二线治疗。不过，虽然第一代ADC的疗效较传统二线治疗理想，但整体无恶化存活期只有不足一年，加上三线或以后的治疗方案由于未有有力研究数据证实疗效，故一直未有一致的国际权威性指引和共识，如何有效延长晚期HER2型乳腺癌患者的存活期成为医学界一直期望达到的目标。

新一代ADC如“生物导弹” 扭转局面 2019年获认可成三线治疗

直至2019年，新一代ADC的面世就带来全新局面，由于获研究证实其无恶化存活期多于一年半、存活期中位数多于两年，基于其出色的疗效，美国食品药物管理局（FDA）亦于2019年认可作晚期HER2型乳腺癌的三线治疗。

新一代ADC到底是如何达到如此出众的治疗效果？杨医生解释，新一代ADC不仅通过标靶药物作为“导航仪”，带领身上强效的化疗“导弹”到达带HER2抗体的肿瘤细胞上作精准攻击，使癌细胞死亡，更具有“旁观者效应（Bystander effect）”，攻击该肿瘤细胞周边的细胞，以确保肿瘤细胞附近HER2表现低或异常的癌细胞不易逃过攻击，情况有如一颗“生物导弹”般，“炸毁”所到之处的潜在“敌人”，从而剿灭癌细胞。

（新一代ADC类药物药理）

除此以外，杨医生还指出，新一代ADC的化疗药物数量和效力也较第一代ADC多和高，三大特性均有助提升治疗成效。正因如此，新一代ADC在最新的国际研究结果再有进一步的突破性进展。

最新国际研究：新一代ADC多项疗效指标出众 长远变革乳腺癌治疗

杨医生引述2021年权威性欧洲肿瘤学学会(ESMO)会议的一项第三期研究报告，当中包括欧、亚多地的晚期HER2型乳腺癌患者，其中六成来自亚洲，包括香港，故其研究结果非常值得亚洲人士参考。研究人员将患者随机分为两组，在已经以晚期/转移性状态下接受标靶化疗组合治疗的前提下，两组患者分别接受新一代ADC及第一代ADC治疗，以研究两者成效的差异，包括无恶化存活期及整体存活期。

研究结果发现，新一代ADC的12个月无恶化存活期比率较第一代高出一倍、整体存活期比率亦以新一代较优胜，高出近一成，而且在肿瘤反应率及完全缓解比率上，新一代ADC的表现亦非常理想，前者达八成，较第一代高出一倍以上；后者亦高约一倍。杨医生指，研究成果反映新一代ADC的疗效出众，虽然两代ADC同样会为患者带来一定的副作用，如呕吐、恶心、食欲下降、脱发、间质性肺病等，17不过绝大部份副作用均容易处理和控制，医生亦会于治疗期间密切监察患者状况，及时处理，患者无需过于担心。

目前研究仍然进行中，无恶化存活期及整体存活期中位数虽然尚未得出最终结果，但长远有望得出更理想的数字。基于如此突破性的研究结果，杨医生展望未来，新一代ADC将很快从三线治疗跃升至二线治疗，以及长远变革晚期HER2型乳腺癌治疗，达到有效延长晚期患者的无恶化存活期及整体存活期的目标，延展患者希望。

患者案例：

今年50多岁的Winnie在2021年3月确诊患上第四期HER2阳性乳腺癌。确诊前约半年，Winnie照镜子时发现右乳癌肌肉凹陷，但当时未有特别理会；三个月后，她发现凹陷情况越来越明显，接受超声波及乳房X光造影检查后，发现有不寻常组织，随后安排抽取活组织检验，确诊乳腺癌，需要进行术前化疗。Winnie其后开展双标靶及双化疗药物治疗，再接受手术切除右乳房肿块。完成手术后再维持双标靶药物治疗至今。

治疗期间，Winnie出现不少副作用，包括有脱发、口腔溃疡、臀部皮肤出现针刺感、呼吸困难等。目前身体状况良好，无明显不适，只有手指出现麻痹感。Winnie表示，很期待香港引入新药物，造福更多HER2型乳腺癌病友，改写人生。与此同时，Winnie希望其他患者能够进一步了解乳腺癌，明白这个病虽然凶险，但还是“有得医”，希望病友们能以更积极乐观的态度去面对病魔。