NatImmunol：阐明特殊蛋白在癌症和自身免疫性疾病中的关键角色

2019年3月5日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项发表在国际杂志Nature Immunology上的一篇研究报告中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的遗传模型，其能帮助理解机体抑制自身免疫性和肿瘤性疾病的分子机制。

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机体免疫系统能够帮助抵御感染性疾病的发生，也就是说，其能识别并消灭诸如病毒、细菌等外来病原体，淋巴细胞或辅助性淋巴细胞就是一类特殊的免疫细胞，其能够识别病原体并帮助其它免疫细胞破坏感染细胞的病原体。这种辅助性淋巴细胞包含一种特殊的谱系，即称之为T调节性或Treg的细胞，其不会帮助抵御感染，反而会抑制正常淋巴细胞的反应，干扰Treg细胞发育和正常功能发挥的突变常常会给机体带来灾难性的后果，缺失该细胞的小鼠和人类会出现致死性的自身免疫性疾病，而这正是因为T辅助淋巴细胞对机体自身细胞失控攻击所产生的后果。

文章中，研究者对名为Foxp3的蛋白的特性进行了研究，Foxp3蛋白主要负责Treg细胞发育和正常功能发挥，研究者发现，从基因组中移除Foxp3蛋白基因就会抑制Treg细胞的发育，引发有机体死亡；我们都知道，多种自身免疫性疾病都与Foxp3蛋白的异常合成和Treg细胞的功能失常相关。Foxp3蛋白并不是单独发挥作用的，其只是特殊蛋白复合体的一个关键部分，而这种蛋白复合体能够帮助调节维持Treg细胞功能的基因的表达，这类蛋白复合体的成员还包括Foxp1。

研究者Aleksander Rudensky说道，这项研究中我们开发了一种新型遗传模型来解释Foxp1蛋白如何影响Foxp3的功能，首先我们在实验室移除了小鼠机体中Foxp1基因，将正常细胞与缺失Foxp1基因的细胞进行对比后研究者发现，在没有Foxp1时，Foxp3在结合DNA上表现要差得多，也就是说，Foxp1缺失时对Treg细胞功能维持至关重要的基因并不会发挥作用，如果Foxp3对于Treg细胞非常必要的话，Foxp1也是很重要的，因为移除Foxp1会负向影响Foxp3的功能；研究者表示，他们还需要深入理解包括Foxp1和Foxp3在内的蛋白复合体的结构，从而才能开发出选择性影响Treg细胞的特殊药物。

本文研究结果极大地扩展了研究人员理解调节机体免疫耐受的分子机制，对于后期开发治疗癌症和自身免疫性疾病的新型疗法至关重要，癌变的肿瘤组织常常会吸引Treg细胞来抵御机体自身的免疫系统，但肿瘤中存在的Treg细胞越多，患者的预后就越差；因此，如果能够通过降低肿瘤中Treg细胞的水平，或者增加自身免疫性疾病中细胞的水平，研究人员或许就能够开发出治疗多种人类顽疾的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Catherine Konopacki, Yuri Pritykin, Yury Rubtsov, et al. Transcription factor Foxp1 regulates Foxp3 chromatin binding and coordinates regulatory T cell function, Nature Immunology (2019). DOI: 10.1038/s41590-018-0291-z