抗艾药研发新靶点?中国学者发现新型抗艾病毒蛋

　　原标题：中国学者发现新型抗艾滋病毒蛋白

　　抗艾滋病药物研发有了新靶点。近日，中国学者发现人类细胞中的一种新型抗艾滋病毒蛋白PSGL-1。它有多重抗病毒功能，可抑制艾滋病毒DNA复制，并抑制新生病毒颗粒的新一轮感染。这有望成为抗艾滋病毒药物开发的新方向。课题组负责人接受新京报记者采访时表示，研究团队正在基于此项研究成果，进行小分子药物筛选。如进展顺利，三到五年可走到临床前试验阶段。

　　新型抗艾滋病毒蛋白“万里挑一”

　　该项研究成果由清华大学药学院谭旭课题组与复旦大学周峰课题组、美国乔治梅森大学吴云涛课题组合作发现。

　　谭旭告诉记者，该研究首次发现并证实了PSGL-1是一个具有全新抗病毒机制的抗艾滋病毒蛋白。它具有多重抗病毒功能，包括抑制艾滋病毒DNA复制和抑制新生病毒颗粒的新一轮感染。

　　研究团队通过比较人体免疫细胞感染艾滋病毒前后的细胞蛋白水平，在总共鉴定出的大约14000种蛋白中，找到了近千个蛋白有显著变化。然后，通过与其他多个数据库比对，筛选出一个在艾滋病毒侵染中功能未知的蛋白-PSGL-1。

　　在这项最新的研究中，研究者发现高水平的PSGL-1能够抑制病毒感染前期的DNA合成。更重要的是，在新产生的病毒释放时，PSGL-1能被一并包裹到释放的病毒中，从而进一步并更强烈地抑制新一轮的病毒感染。

　　有望成为抗艾药物研发新方向

　　这并非人类首次发现抗病毒蛋白。近十多年来，科学家们发现了病毒宿主细胞中的几个抗病毒蛋白。这类蛋白在一定条件下，能从艾滋病毒生活周期的各个阶段抑制病毒复制。

　　但“道高一尺，魔高一丈”。艾滋病毒也进化出了相应的拮抗机制，几乎每种蛋白都能够被艾滋病毒的一种辅助蛋白“盯梢”，例如，APOBEC3G会被Vif蛋白降解。通过降解这些蛋白，艾滋病毒巧妙地避开了天然免疫系统，最终成功地感染细胞并完成复制。

　　PSGL-1也不例外。“狡猾”的艾滋病毒通过其附属蛋白Vpu，对PSGL-1进行结合并促进PSGL-1的降解，从而逃逸PSGL-1的抗病毒功能，使PSGL-1“武功尽废”。

　　这次的研究发现，为艾滋病药物研发提供了新的靶点。谭旭透露，目前研究团队正在筛选小分子药物，“如果有一个小分子化合物能够抑制艾滋病毒蛋白，让它无法破坏抗病毒蛋白，就可以把抗病毒蛋白拯救出来，让它重新发挥抗病毒的功能，这样有可能找到非常有效的新型抗艾滋病药物。”

　　■ 对话

　　课题组负责人、清华大学药学院研究员谭旭

　　人体试验至少需要七八年时间

　　谈新发现

　　可抑制新生病毒下一轮感染

　　新京报：研究过程大概是怎样的？

　　谭旭：研究是2014年回国后开始的，历时五年。这次的发现，为艾滋病药物研发提供了新的靶点，另外也能帮我们理解人体免疫系统是如何干预病毒的、防御机制是如何运作的，对其他病毒的研究也有借鉴作用。

　　抗病毒蛋白功能非常强大，艾滋病毒没办法绕过它，必须进化出破坏的机制，把它清除掉，要不然病毒就无法复制和生存。如果有一个小分子化合物能够抑制艾滋病毒蛋白，让它无法破坏抗病毒蛋白，就可以把抗病毒蛋白拯救出来，让它重新发挥抗病毒的功能，这样有可能找到非常有效的新型抗艾滋病药物。

　　研究成果发表后，接下来我们要进行小分子药物的筛选，希望能找到，找到就可以申请专利，然后进一步转化。快的话，三五年走到临床前阶段，等到人体试验至少要七八年。

　　新京报：新发现和“鸡尾酒疗法”有什么不同？

　　谭旭：有很好的互补作用，但机制完全不一样。“鸡尾酒疗法”的药物绝大多数都是作用于病毒本身，艾滋病毒很容易突变，产生抗药性。

　　而以抗艾滋病毒蛋白为靶点的药物，是作用于宿主细胞蛋白，也就是人体自身细胞，如果研发成功，可能不容易产生抗药性。

　　新京报：科学家也发现过其他类型的抗艾滋病毒蛋白？

　　谭旭：对，每一种发现都是很重要的，都提供了新的抗病毒靶点。不过，以前发现的蛋白一般是抑制病毒生活周期的某一步，而这次发现的PSGL-1蛋白有多重抗病毒功能，既可以抑制早期病毒基因的合成，也可以抑制后期新生病毒下一轮的感染能力。