乙肝药物阿德福韦酯风险暴光 多家销售波及

【慧聪制药工业网】2014年12月10日，国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布了第64期《药品不良反应信息通报》，提示关注抗乙肝病毒治疗药物阿德福韦酯致低磷血症及骨软化的风险。在CFDA网站数据查询中显示，国内拥有阿德福韦酯产品（片、胶囊）注册文号的制药生产企业近20家，受影响的除原研药销售公司英国葛兰素史克外，国内包括了正大天晴、天津药院药业、福建广生堂、上海益生源生物、北京双鹭药业、齐鲁药业等多家公司，从而使乙肝治疗市场又一次风声鹤唳。

实际上早在2014年10月中旬，健康报已刊载了关于阿德福韦酯不良反应要引起重视的文章。是山东省医师协会感染科医师分会召开的学术年会上，山东大学第二医院感染/肝病科主任王磊教授发表的学术报告，并已经在很多专业会议上进行了呼吁，要重视这类药物不良反应的风险。报道说：在2014年近8个月，该院已发现了大约30例阿德福韦酯不同程度的不良反应，而这仅是冰山一角。

据了解，阿德福韦酯引起肾功能受累时，主要损伤肾脏的肾近曲小管，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，所以骨磷不断吸收入血，最终导致骨矿化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。低磷性骨软化症需要长期观察才能发现。

抗抗乙肝病毒治疗药物是国内治疗乙肝的主要药物之一，据中国医药工业信息中心数据显示。2013年国内22个重点城市地区家样本医院核苷酸类抗乙肝病毒药物市场为22.33亿元人民币，同比上一年增长了25.45%。国内总体市场已近百亿元人民币。居于第一位的是恩替卡韦，居第二位的是阿德福韦酯，居第三位的是拉米夫定。

阿德福韦酯产品的开发

阿德福韦原是捷克科学院的有机化学与生物化学研究所首先合成的药物。随后吉利德科学公司对其进行研发，期望研制成一种抗艾滋病毒药物。1999年11月，美国专家组建议美国FDA否决此药的申请，因为其剂量在60mg～120mg时可能会引起肾中毒，美国FDA采纳了专家组的建议。美国吉利德科学公司虽然终止了阿德福韦治疗艾滋病毒的研究，但从新开始了用于治疗乙肝的研究。在10mg的低剂量下，阿德福韦对治疗乙肝有效，2002年9月20日，美国FDA批准阿德福韦用于治疗乙肝，商品名为Hepsera。第二年，在欧洲也获得审批通过。

2002年，英国葛兰素史克（GSK）获得吉利德公司抗乙肝治疗药物阿德福韦酯的独有权利，进行市场开发；商品名Hepsera；该产品覆盖的区域包括了中国、日本、韩国和台湾。2013年Hepsera在全球销售额下滑23.81%。2005年英国葛兰素史克公司生产的阿德福韦酯在中国最先获准生产上市，商品名为贺维力。

随后天津药物研究院药业公司的阿德福韦酯原料药及其片剂研制成功后，获得了CFDA的批准上市。至2014年6月已批准21家生产阿德福韦酯，其中原料药公司17家，部分公司同时持有原料药和制剂生产批文，阿德福韦酯制剂有18家生产，主要剂型为片剂和胶囊。

阿德福韦酯具有广谱抗病毒活性，对逆转录病毒、痘病毒、疱疹病毒和嗜肝病毒均有很强的抑制作用，能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平，是慢性乙肝患者抗病毒治疗的主要药物，曾是作为拉米夫定耐药者的抗病毒替代治疗药物之一。国外曾报道超剂量使用时，将有肾毒性事件；台湾台大医院报道，连续治疗五年持抗药性可达到29%。

不良反应信息通报对后市影响

据中国医药工业信息中心数据显示。2013年国内22个重点城市地区家样本医院阿德福韦酯用药金额为4.57亿元，同比上一年增长率为13.08%；而在16个重点城市地区家样本医院阿德福韦酯用药已表现出下滑态势，同比上一年下滑了2.84%。

在样本医院市场阿德福韦酯用药竞争格局上，居前三位的是葛兰素史克的贺维力占据了44.78%的份额，正大天晴的名正占据了25%、天津药院药业-代丁占据了19.87%，而其它生产商所占比例在4%以下，分析表明2015年阿德福韦酯将呈下出下滑态势，而其阿德福韦酯部分市场将被为恩替卡韦生产商所获得已成定局。