2019年2月全球批准新药概况

2019年2月，全球主流国家未批准新分子实体药物（NME）。美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗转移性乳腺癌的复方药物Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk。

曲妥珠单抗/透明质酸酶（Trastuzumab/Hyaluronidase-oysk）已于2019年2月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为Herceptin Hylecta®。

Herceptin Hylecta®是曲妥珠单抗（Trastuzumab）和重组人透明质酸酶（hyaluronidase）组成的复方药物。被批准用于治疗成人HER2过表达的转移性乳腺癌。

Herceptin Hylecta®是一种皮下注射剂，每瓶含600 mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶溶于5 mL溶液中（每mL含120 mg/2000单位）。推荐剂量为600 mg曲妥珠单抗和10000单位透明质酸酶，皮下注射每次约2-5分钟，每3周注射一次[1]。

乳腺癌是目前世界上女性常见的恶性肿瘤之一，绝大多数的乳腺癌发生在绝经以后，但每年仍有相当数量的年轻女性会患有乳腺癌，受到乳腺癌的折磨，目前国际多中心临床研究中心将年轻乳腺癌患者的年龄界定在35岁以下，在美国，35岁以下的乳腺癌患者大约占到2.5%，欧洲的情况与美国相似，年轻乳腺癌患者大约占每年新诊断病例的3.5%，而在我国，每年新发乳腺癌病例中年轻乳腺癌患者却占到了10%~15%，并且这个比率仍呈上升的趋势[2]。转移性乳腺癌的治疗是个长期的过程，因此在治疗方法的选择上要权衡好治疗带来的毒性和预期临床获益之间的关系。目前公认的治疗转移性乳腺癌的主要终点包括总生存期的延长，生活质量的提高，无进展生存的改善以及肿瘤控制等相关症状。自20世纪90年代，随着曲妥珠单抗等一系列抗HER2药物的研发和获得批准上市，HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存和生活质量都有了很大的改善[3]。

美国食品药品监督管理局（FDA）基于以下临床试验的结果做出批准Herceptin Hylecta®上市的决定：1）在一项三期HannaH研究中，新辅助治疗（手术前）和辅助治疗（手术后）使用Herceptin Hylecta®与静脉注射Herceptin®进行比较，两者均与化疗相结合。结果显示，与静脉注射Herceptin®相比，皮下注射Herceptin Hylecta®导致血液中曲妥珠单抗水平（药代动力学）和临床疗效（病理完全缓解率；pCR）均达到了非劣效性。2）在一项辅助Herceptin Hylecta®的三期SafeHER研究中未发现新的安全性信号，其安全性和耐受性与静脉注射Herceptin®和Herceptin Hylecta®的已知安全性一致。3）在一项研究患者偏好的PrefHER研究中，先辅助Herceptin Hylecta®，然后静脉注射Herceptin®，或者以相反顺序，发现大多数患者（86%）优先选择Herceptin Hylecta®，而不是静脉注射Herceptin®[4] [5]。

Herceptin Hylecta®是曲妥珠单抗与Halozyme Therapeutics公司的Enhanze药物递送技术相结合，靶向HER2受体，该受体是一种存在于许多正常细胞表面但大量存在于HER2阳性癌症的癌细胞表面的蛋白质。赫赛汀用来阻断HER2信号传导，这种信号传导被认为在肿瘤生长和存活中起着重要作用，其与HER2的结合也可能向机体免疫系统发出信号去摧毁癌细胞。Herceptin Hylecta®是一种即用型制剂，在2-5分钟内即可完成给药，而静脉输注剂型赫赛汀则所需要的时间则是30-90分钟。Herceptin Hylecta®获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，将为美国的医生和患者根据个人的需要和偏好提供了一个新的用药选择[4]。

参考文献：

[1] 药渡数据：https://data.pharmacodia.com/web/basic/basic_detail_PC1776.html (accessed Feb 2019)

[2]杨桦，王思愚，区伟，孙海波，方勤. 华南地区年轻乳腺癌患者的临床特征及预后因素分析. Chinese Journal of Cancer, 2009, 28(12):1310-1316.

[3] 罗荣城，李爱民，张军一，廖旺军，季晨阳，缪景霞. Herceptin治疗Her-2过度表达的转移性乳腺癌. Chin J Oncol，January 2004，Vol 26，No 1:52-54.

[4] 罗氏官网：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2019-02-28.htm(accessed Feb 2019)

[5] FDA官网：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761106Orig1s000lbl.pdf (accessed Feb 2019)